核心標(biāo)準(zhǔn)——“ISO 9000系列標(biāo)準(zhǔn)”

1987版本ISO 9000系列的5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)是ISO 9000族標(biāo)準(zhǔn)的核心，它們是：

ISO 9000 質(zhì)量管理和質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)——選擇和使用指南

ISO 9001 質(zhì)量體系——iso認(rèn)證/開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、安裝和服務(wù)的質(zhì)量保證模式

ISO 9002 質(zhì)量體系——生產(chǎn)和安裝的質(zhì)量保證模式

ISO 9003 質(zhì)量體系——最終檢驗(yàn)和試驗(yàn)的質(zhì)量保證模式

ISO 9004 質(zhì)量管理和質(zhì)量體系要素——指南

其中，在1994版本的編號(hào)中，ISO 9000已被ISO 9000-1代替，ISO 9004 已被ISO 9004-1 代替。

什么是ISO14000標(biāo)準(zhǔn)？

ISO14000系列標(biāo)準(zhǔn)是由國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）第207技術(shù)委員會(huì)（ISO/TC207）組織制訂的環(huán)境管理體系標(biāo)準(zhǔn)，其標(biāo)準(zhǔn)號(hào)從14001至14100，共100個(gè)標(biāo)準(zhǔn)號(hào)，統(tǒng)稱(chēng)為ISO14000系列標(biāo)準(zhǔn)。它是順應(yīng)國(guó)際環(huán)境保護(hù)的發(fā)展，依據(jù)國(guó)際經(jīng)濟(jì)貿(mào)易發(fā)展的需要而制定的。目前正式頒布的有ISO1400
1、ISO1400
4、ISO140
10、ISO1401
1、ISO1401
2、ISO14040等5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，其中ISO14001是系列標(biāo)準(zhǔn)的核心標(biāo)準(zhǔn)，也是唯一可用于第三方認(rèn)證咨詢(xún)的標(biāo)準(zhǔn)。

為加強(qiáng)直接接觸藥品的包裝材料和容器(以下簡(jiǎn)稱(chēng)藥包材)的監(jiān)督管理，《藥品管理法》已將藥包材納入藥品監(jiān)督管理的范疇，并在第六章明確規(guī)定了對(duì)藥包材的監(jiān)督管理內(nèi)容。我局根據(jù)《藥品管理法》及我國(guó)藥包材發(fā)展的實(shí)際情況，參考國(guó)際上藥包材同類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，組織藥典委員會(huì)及有關(guān)專(zhuān)家啟動(dòng)了藥包材單位標(biāo)準(zhǔn)的制定和修訂工作。目前，已有低密度聚乙烯輸液瓶等14項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)(試行)制定完畢，現(xiàn)予以頒布，自2002年12月1日起正式施行，茲將有關(guān)事項(xiàng)通知如下：

一、新標(biāo)準(zhǔn)施行前生產(chǎn)的藥包材，仍按原標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行并檢驗(yàn)，2002年12月1日起按新標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)和檢驗(yàn)。我局將在適當(dāng)時(shí)候組織抽驗(yàn)，對(duì)不合格的藥包材，要按《藥品管理法》及相關(guān)法規(guī)規(guī)定處罰。

二、我局將繼續(xù)組織其他藥包材標(biāo)準(zhǔn)的制定修訂工作，目前，未修訂標(biāo)準(zhǔn)的藥包材iso三體系認(rèn)證仍按原標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行；藥包材生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)未制定單位藥包材標(biāo)準(zhǔn)的iso三體系認(rèn)證仍按《藥品包裝用材料和容器管理辦法》(單位藥品監(jiān)督局21號(hào)令)有關(guān)規(guī)定，按iso三體系認(rèn)證申報(bào)程序申報(bào)，其標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)我局批準(zhǔn)后執(zhí)行，iso三體系認(rèn)證應(yīng)取得《藥包材申報(bào)證》后才能使用。

我局制定頒布的藥包材標(biāo)準(zhǔn)是單位為保證藥包材質(zhì)量，保證藥品的安全有效的法定標(biāo)準(zhǔn)，是我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)使用藥包材、藥包材企業(yè)生產(chǎn)藥包材和藥品監(jiān)督部門(mén)檢驗(yàn)藥包材的法定依據(jù)。執(zhí)行好藥包材標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于指導(dǎo)我國(guó)藥包材產(chǎn)業(yè)以質(zhì)量求發(fā)展，保證人民群眾用藥安全、有效、方便有著重要意義。請(qǐng)各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局集中一定的時(shí)間和精力，抓緊抓好第一批藥包材標(biāo)準(zhǔn)(試行)的學(xué)習(xí)、宣傳及貫徹工作，新標(biāo)準(zhǔn)試行中如有問(wèn)題請(qǐng)及時(shí)與我局聯(lián)系。

特此通知

附件：?jiǎn)挝凰幤繁O(jiān)督管理局頒布的第一批藥包材標(biāo)準(zhǔn)（試行）目錄

單位藥品監(jiān)督管理局

二○○二年七月十一日

附件：

單位藥品監(jiān)督管理局頒布的第一批藥包材標(biāo)準(zhǔn)(試行)目錄

標(biāo)準(zhǔn)iso認(rèn)證流程建議 標(biāo)準(zhǔn)號(hào) 1． 低密度聚乙烯輸液瓶(試行) YBB00012002

2． 聚丙烯輸液瓶(試行) YBB00022002

3． 鈉鈣玻璃輸液瓶(試行) YBB00032002

4． 藥用氯化丁基橡膠塞(試行) YBB00042002

5． 藥用溴化丁基橡膠塞(試行) YBB00052002

6． 低密度聚乙烯藥用滴眼劑瓶(試行) YBB00062002

7． 聚丙烯藥用滴眼劑瓶(試行) YBB00072002

8． 口服液體藥用聚丙烯瓶(試行) YBB00082002

9． 口服液體藥用高密度聚乙烯瓶(試行) YBB00092002

10． 口服液體藥用聚脂瓶(試行) YBB00102002

11． 口服固體藥用聚丙烯瓶(試行) YBB00122002

12． 口服固體藥用高密度聚乙烯瓶(試行) YBB00122002

13． 藥品包裝用復(fù)合膜通則(試行) YBB00132002

14． 藥品包裝材料與藥物相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則（試行） YBB00142002

核心標(biāo)準(zhǔn)——“ISO 9000系列標(biāo)準(zhǔn)” 1987版本ISO 9000系列的5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)是ISO 9000族標(biāo)準(zhǔn)的核心，它們是： ISO 9000 質(zhì)量管理和質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)——選擇和使用指南 ISO 9001 質(zhì)量體系——iso認(rèn)證/開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、安裝和服務(wù)的質(zhì)量保證模式 ISO 9002 質(zhì)量體系——生產(chǎn)和安裝的質(zhì)量保證模式 ISO 9003 質(zhì)量體系——最終檢驗(yàn)和試驗(yàn)的質(zhì)量保證模式 ISO 9004 質(zhì)量管理和質(zhì)量體系要素——指南 其中，在1994版本的編號(hào)中，ISO 9000已被ISO 9000-1代替，ISO 9004 已被ISO 9004-1 代替。 什么是ISO14000標(biāo)準(zhǔn)？ ISO14000系列標(biāo)準(zhǔn)是由國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）第207技術(shù)委員會(huì)（ISO/TC207）組織制訂的環(huán)境管理體系標(biāo)準(zhǔn)，其標(biāo)準(zhǔn)號(hào)從14001至14100，共100個(gè)標(biāo)準(zhǔn)號(hào)，統(tǒng)稱(chēng)為ISO14000系列標(biāo)準(zhǔn)。它是順應(yīng)國(guó)際環(huán)境保護(hù)的發(fā)展，依據(jù)國(guó)際經(jīng)濟(jì)貿(mào)易發(fā)展的需要而制定的。目前正式頒布的有ISO1400
1、ISO1400
4、ISO140
10、ISO1401
1、ISO1401
2、ISO14040等5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，其中ISO14001是系列標(biāo)準(zhǔn)的核心標(biāo)準(zhǔn)，也是唯一可用于第三方認(rèn)證咨詢(xún)的標(biāo)準(zhǔn)。

iso 9000是指“iso 9000族標(biāo)準(zhǔn)”，2000版iso 9000族標(biāo)準(zhǔn)包括iso 9000、iso 900
1、iso 900
4、iso 19011等四個(gè)核心標(biāo)準(zhǔn)，“iso 9000認(rèn)證咨詢(xún)”是一種泛泛的指稱(chēng)。 “iso 9001”是指iso 9001：2000《質(zhì)量管理體系 要求》這個(gè)具體標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)閝ms（質(zhì)量管理體系）認(rèn)證咨詢(xún)的依據(jù)就是這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)證咨詢(xún)就是通過(guò)審核，驗(yàn)證對(duì)iso 9001標(biāo)準(zhǔn)的符合程度，所以，從具體的認(rèn)證咨詢(xún)要求上，就是“iso 9001認(rèn)證咨詢(xún)”，2000是標(biāo)準(zhǔn)的版本號(hào)。

核心標(biāo)準(zhǔn)——“ISO 9000系列標(biāo)準(zhǔn)” 1987版本ISO 9000系列的5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)是ISO 9000族標(biāo)準(zhǔn)的核心，它們是： ISO 9000 質(zhì)量管理和質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)——選擇和使用指南 ISO 9001 質(zhì)量體系——iso認(rèn)證/開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、安裝和服務(wù)的質(zhì)量保證模式 ISO 9002 質(zhì)量體系——生產(chǎn)和安裝的質(zhì)量保證模式 ISO 9003 質(zhì)量體系——最終檢驗(yàn)和試驗(yàn)的質(zhì)量保證模式 ISO 9004 質(zhì)量管理和質(zhì)量體系要素——指南 其中，在1994版本的編號(hào)中，ISO 9000已被ISO 9000-1代替，ISO 9004 已被ISO 9004-1 代替。 什么是ISO14000標(biāo)準(zhǔn)？ ISO14000系列標(biāo)準(zhǔn)是由國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）第207技術(shù)委員會(huì)（ISO/TC207）組織制訂的環(huán)境管理體系標(biāo)準(zhǔn)，其標(biāo)準(zhǔn)號(hào)從14001至14100，共100個(gè)標(biāo)準(zhǔn)號(hào)，統(tǒng)稱(chēng)為ISO14000系列標(biāo)準(zhǔn)。它是順應(yīng)國(guó)際環(huán)境保護(hù)的發(fā)展，依據(jù)國(guó)際經(jīng)濟(jì)貿(mào)易發(fā)展的需要而制定的。目前正式頒布的有ISO1400
1、ISO1400
4、ISO140
10、ISO1401
1、ISO1401
2、ISO14040等5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，其中ISO14001是系列標(biāo)準(zhǔn)的核心標(biāo)準(zhǔn)，也是唯一可用于第三方認(rèn)證咨詢(xún)的標(biāo)準(zhǔn)。 參考資料：wwwisn/wto/iso

ISO 9000 族標(biāo)準(zhǔn) 目前，ISO 9000 族包括：
一、ISO 9000 族（ISO 9000 family） (a)ISO 9000 至ISO 9004 的所有國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，包括ISO 9000和ISO 9004的所有部分號(hào)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)； (b)ISO 10001 至ISO 10020的所有國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)； (c)ISO 8402。 為開(kāi)展質(zhì)量管理，組織應(yīng)使用ISO 9000 族國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，以便在“管理者推動(dòng)（management motivated)”和“受益者推動(dòng)（stakeholder motivated)”兩種環(huán)境下開(kāi)發(fā)、實(shí)施和改進(jìn)它們的質(zhì)量體系。 縱觀ISO 9000族國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，重點(diǎn)是強(qiáng)調(diào)顧客需要的滿足、職能職責(zé)的確定和評(píng)價(jià)潛在風(fēng)險(xiǎn)和利益的重要性。在建立并保持一個(gè)有效的質(zhì)量體系和不斷改進(jìn)質(zhì)量體系時(shí)，應(yīng)考慮所有這些方面。 ISO 9000 族標(biāo)準(zhǔn)目前分為核心標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量保證技術(shù)指南標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量管理補(bǔ)充標(biāo)準(zhǔn)、技術(shù)支撐標(biāo)準(zhǔn)和術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)共五個(gè)部分。
二、核心標(biāo)準(zhǔn)——“ISO 9000系列標(biāo)準(zhǔn)” 1987版本ISO 9000系列的5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)是ISO 9000族標(biāo)準(zhǔn)的核心，它們是： ISO 9000 質(zhì)量管理和質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)——選擇和使用指南 ISO 9001 質(zhì)量體系——iso認(rèn)證/開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、安裝和服務(wù)的質(zhì)量保證模式 ISO 9002 質(zhì)量體系——生產(chǎn)和安裝的質(zhì)量保證模式 ISO 9003 質(zhì)量體系——最終檢驗(yàn)和試驗(yàn)的質(zhì)量保證模式 ISO 9004 質(zhì)量管理和質(zhì)量體系要素——指南 其中，在1994版本的編號(hào)中，ISO 9000已被ISO 9000-1代替，ISO 9004 已被ISO 9004-1 代替。
三、質(zhì)量保證補(bǔ)充標(biāo)準(zhǔn)——ISO 9000- * 的部分標(biāo)準(zhǔn) ISO 9000- * 的部分標(biāo)準(zhǔn)，以質(zhì)量保證（QA）為出發(fā)點(diǎn)，指導(dǎo)供方證明其能力以及外部對(duì)其能力的評(píng)價(jià)。目前正式頒布的有以下幾項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)：
1、ISO 9000-1：1994 質(zhì)量管理和質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn) 第一部分：選擇和使用指南 該標(biāo)準(zhǔn)是ISO 9000 族標(biāo)準(zhǔn)的路線圖，也是核心標(biāo)準(zhǔn)之一， 一方面它闡明與質(zhì)量有關(guān)的基本概念以及這些概念之間的區(qū)別和相互聯(lián)系；另一方面，它提供了ISO 9000 族質(zhì)量管理和質(zhì)量保證國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的選擇和使用指南。任何一個(gè)打算建立和實(shí)施一個(gè)質(zhì)量體系的組織，都應(yīng)參照該指南標(biāo)準(zhǔn)。

ISO 900
1、ISO 9002和ISO 9003都是以前94版ISO 9000族標(biāo)準(zhǔn)的組成，94版ISO 9000族標(biāo)準(zhǔn)已在2003年年底廢除。 新的2000版ISO 9000族標(biāo)準(zhǔn)只包含ISO 9000:2000、ISO 9001:2000、ISO 9004:2000、ISO 19011:2003 四個(gè)核心標(biāo)準(zhǔn)。因此，不存在“ISO 9002認(rèn)證咨詢(xún)”了。 ISO 9001認(rèn)證咨詢(xún)就是以ISO 9001:2000標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，通過(guò)審核以評(píng)判對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的符合性，符合標(biāo)準(zhǔn)的要求，則由指定機(jī)構(gòu)頒發(fā)ISO統(tǒng)一申報(bào)的QMS證書(shū)。

ISO 9000是指“ISO 9000族標(biāo)準(zhǔn)”，2000版ISO 9000族標(biāo)準(zhǔn)包括ISO 9000、ISO 900
1、ISO 900
4、ISO 19011等四個(gè)核心標(biāo)準(zhǔn)，“ISO 9000認(rèn)證咨詢(xún)”是一種泛泛的指稱(chēng)。 “ISO 9001”是指ISO 9001：2000《質(zhì)量管理體系 要求》這個(gè)具體標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)镼MS（質(zhì)量管理體系）認(rèn)證咨詢(xún)的依據(jù)就是這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)證咨詢(xún)就是通過(guò)審核，驗(yàn)證對(duì)ISO 9001標(biāo)準(zhǔn)的符合程度，所以，從具體的認(rèn)證咨詢(xún)要求上，就是“ISO 9001認(rèn)證咨詢(xún)”，2000是標(biāo)準(zhǔn)的版本號(hào)。

歐洲玻璃瓶的標(biāo)準(zhǔn)及標(biāo)準(zhǔn)化體系 藥用玻璃瓶是直接接觸藥品的包裝材料，在藥品包裝材料領(lǐng)域占有很大比重，且具有不可替代的性能和優(yōu)勢(shì)， 其標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥品包裝質(zhì)量及行業(yè)發(fā)展有著至關(guān)重要的影響。 藥用玻璃瓶的標(biāo)準(zhǔn)化體系 按照European and Drug Administration關(guān)于制定藥包材標(biāo)準(zhǔn)按材料劃分，一種材料(品種) 一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的原則，藥用玻璃瓶已經(jīng)發(fā)布和待發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)共43項(xiàng)。按標(biāo)準(zhǔn)類(lèi)型分為三類(lèi),第一類(lèi)iso三體系認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)共23 項(xiàng),其中已發(fā)布18 項(xiàng),2004年計(jì)劃發(fā)布5項(xiàng);第二類(lèi)試驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)17 項(xiàng),其中已發(fā)布10項(xiàng),2004 年計(jì)劃發(fā)布7 項(xiàng);第三類(lèi)基礎(chǔ)性標(biāo)準(zhǔn)共3 項(xiàng)，其中已發(fā)布1 項(xiàng)，2004 年待發(fā)布2 項(xiàng)。第一類(lèi)iso三體系認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)23 項(xiàng)，按iso三體系認(rèn)證類(lèi)型共分為8種，其中《模制注射劑瓶》3 項(xiàng)《管制注射劑瓶》3 項(xiàng)《玻璃輸液瓶》3 項(xiàng)《模制藥瓶》3 項(xiàng)《管制藥瓶》3 項(xiàng)，《管制口服液瓶》3 項(xiàng),《安瓶》2項(xiàng)《玻璃藥用管》3 項(xiàng)(注:該iso三體系認(rèn)證為加工各類(lèi)管制瓶、安瓿的半成品) 。 接材料共分為三類(lèi),其中硼硅玻璃8 項(xiàng)，硼硅玻璃包括α= (4～5)×10 ( - 6) K( - 1) (20～300 ℃) 的中性玻璃和α= (
3. 2～
3. 4) ×10 ( - 6) K( - 1) (20～300 ℃)的
3. 3 硼硅玻璃。這類(lèi)玻璃材質(zhì)為國(guó)際中性玻璃，通常也稱(chēng)為Ⅰ類(lèi)玻璃或甲級(jí)料。低硼硅玻璃8 項(xiàng)，低硼硅玻璃為α= (
6. 2～
7. 5) ×10 ( -6) K( - 1) (20～300 ℃) 。這類(lèi)玻璃材質(zhì)為我國(guó)特有的不能和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌的準(zhǔn)中性玻璃，通常也稱(chēng)為乙級(jí)料。鈉鈣玻璃7 項(xiàng)，鈉鈣玻璃為α= (
7. 6 ～
9. 0) ×10 ( - 6) K ( - 1 ) ( 20 ～300 ℃) ，這類(lèi)玻璃材質(zhì)一般經(jīng)硫化處理，表面耐水性能達(dá)到2 級(jí)。 第二類(lèi)檢驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)17 項(xiàng)，這些檢驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)基本覆蓋了藥用玻璃瓶各類(lèi)iso三體系認(rèn)證的性能、指標(biāo)等各種檢驗(yàn)項(xiàng)目，特別是對(duì)玻璃化學(xué)性能的檢測(cè)參照ISO 標(biāo)準(zhǔn)增加了新的耐水性能、耐堿耐酸性能的檢測(cè)，為使藥用玻璃瓶的各類(lèi)iso三體系認(rèn)證適應(yīng)不同性質(zhì)、劑型的藥品,對(duì)化學(xué)穩(wěn)定性的鑒定提供了更多、更全面、更科學(xué)的檢測(cè)方法，這些檢測(cè)方法對(duì)保證藥用玻璃瓶的質(zhì)量，從而保證藥品的質(zhì)量都將起到重要的作用。另外還增加了對(duì)有害元素浸出量的檢測(cè)方法，以確保藥用玻璃瓶對(duì)藥品安全性的保證。對(duì)藥用玻璃瓶的檢驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)還需要進(jìn)一步補(bǔ)充完善。例如，安瓿耐堿脫片的檢驗(yàn)方法、折斷力的檢驗(yàn)方法及抗冷凍沖擊檢驗(yàn)方法等都對(duì)藥用玻璃瓶的質(zhì)量和應(yīng)用有著重要的影響。 第三類(lèi)基礎(chǔ)性標(biāo)準(zhǔn)共3項(xiàng),其中《藥用玻璃瓶成份分類(lèi)及其試驗(yàn)方法》是參照ISO 12775-1997《正常大規(guī)模生產(chǎn)的玻璃按成份分類(lèi)及其試驗(yàn)方法》，為對(duì)藥用玻璃瓶成份分類(lèi)及其試驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)有一個(gè)明確的界定，以區(qū)分其他行業(yè)對(duì)玻璃材料的分類(lèi)而制定的。另外兩個(gè)基礎(chǔ)性標(biāo)準(zhǔn)分別對(duì)玻璃材料成份的有害元素鉛、鎘和砷、銻進(jìn)行了限定，以確保盛裝各類(lèi)藥品的安全、有效。 藥用玻璃瓶標(biāo)準(zhǔn)的特點(diǎn) 藥用玻璃瓶標(biāo)準(zhǔn)是藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系的一個(gè)重要分支。由于藥用玻璃瓶要直接接觸藥品，有的還要進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間的藥品貯存，藥用玻璃瓶的質(zhì)量直接關(guān)系著藥品的質(zhì)量,涉及人身的健康和安全。所以藥用玻璃瓶標(biāo)準(zhǔn)具有特殊、嚴(yán)格的要求，歸納起來(lái)有以下特點(diǎn): 較為系統(tǒng)、全面，增強(qiáng)了iso三體系認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的選擇性,克服了標(biāo)準(zhǔn)對(duì)iso三體系認(rèn)證的滯后性 新標(biāo)準(zhǔn)確定的同一種iso三體系認(rèn)證根據(jù)不同的材質(zhì)制定不同標(biāo)準(zhǔn)的原則，極大地拓展了標(biāo)準(zhǔn)覆蓋的范圍,增強(qiáng)了各類(lèi)新藥特藥對(duì)不同玻璃材質(zhì)、不同性能iso三體系認(rèn)證的適用性和選擇性，改變了一般iso三體系認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于iso三體系認(rèn)證發(fā)展的相對(duì)滯后。 明確了硼硅玻璃和低硼硅玻璃的定義國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO 480
2. 1 - 1988《玻璃器皿、玻璃容器內(nèi)表面的耐水性第1 部分:用滴定法進(jìn)行測(cè)定和分級(jí)》將硼硅玻璃(包括中性玻璃)定義為含三氧化二硼(B-2O-3) 5～13 %(m/ m)的玻璃，但是1997 年發(fā)布的ISO 12775《正常大規(guī)模生產(chǎn)的玻璃成份分類(lèi)及其試驗(yàn)方法》中定義硼硅玻璃(包括中性玻璃) 含三氧化二硼(B-2O-3) 大于8 %( m/ m) 。按照1997 年國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)對(duì)玻璃分類(lèi)原則，藥用玻璃瓶行業(yè)多年來(lái)廣泛應(yīng)用的B-2O-3 6 %(m/ m) 左右的玻璃材質(zhì)不應(yīng)稱(chēng)為硼硅玻璃或中性玻璃。試驗(yàn)證明，這類(lèi)材質(zhì)的玻璃顆粒法耐水性和內(nèi)表面耐水性試驗(yàn)有的是達(dá)不到1 級(jí)和HC1 級(jí)的,或者是介于1 級(jí)和2 級(jí)的邊緣。實(shí)踐也證明,這類(lèi)玻璃在使用中有的會(huì)出現(xiàn)中性不合格或脫片現(xiàn)象,但這類(lèi)玻璃已生產(chǎn)使用多年,新標(biāo)準(zhǔn)保留了這種材質(zhì)的玻璃并規(guī)定其B-2O-3 的含量應(yīng)符合5 - 8 %(m/ m) 的要求，明確定義了這類(lèi)玻璃不能稱(chēng)為硼硅玻璃(或中性玻璃) ，而將其命名為低硼硅玻璃。 玻璃材質(zhì)類(lèi)型:新標(biāo)準(zhǔn)中共有4 種玻璃類(lèi)型，其中硼硅玻璃2 種，包括
3. 3 硼硅玻璃[α=(
3. 3 ±0. 1) ×10 ( - 6) K( - 1) ]和
5. 0 中性玻璃[α= (4～5) ×10 ( - 6) K( - 1) ] ,低硼硅玻璃[α= (
6. 2～
7. 5) ×10 ( - 6) K( - 1) ]1 種,鈉鈣玻璃[α= (
7. 6～
9. 0) ×10 ( - 6) K( - 1) ]l 種,所以按材質(zhì)分共有4 種玻璃類(lèi)型。 由于鈉鈣玻璃在實(shí)際生產(chǎn)與應(yīng)用中包括大量的經(jīng)過(guò)中性化表面處理的一種，所以按iso三體系認(rèn)證又分為5 種。上述4 種玻璃類(lèi)型和5 種玻璃iso三體系認(rèn)證包括了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)、美國(guó)藥典和特有的藥用玻璃瓶種類(lèi)。另外,標(biāo)準(zhǔn)覆蓋的8 類(lèi)iso三體系認(rèn)證中,只有安瓿制定了《硼硅玻璃安瓿》和《低硼硅玻璃安瓿》2 個(gè)標(biāo)準(zhǔn),而《硼硅玻璃安瓿》標(biāo)準(zhǔn)中只有一種α= (4～5) ×10 ( - 6) K( - 1) 的
5. 0 硼硅玻璃而沒(méi)有α= (
3. 3 ±0. 1) ×10 ( - 6) K( - 1) 的
3. 3 硼硅玻璃，主要是因?yàn)閲?guó)際上也沒(méi)有這種iso三體系認(rèn)證，而且
3. 3 硼硅玻璃的軟化點(diǎn)較高，造成安瓿裝藥封口時(shí)比較困難。實(shí)際上，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)只有一種
5.0 的硼硅玻璃安瓶，而沒(méi)有
3. 3 硼硅玻璃安瓿和鈉鈣玻璃安瓿。關(guān)于我國(guó)特有的低硼硅玻璃安瓿，在目前國(guó)內(nèi)由于種種原因使
5. 0 硼硅玻璃安瓿尚未形成大規(guī)模穩(wěn)定生產(chǎn)的特定時(shí)期，只能作為一種過(guò)渡iso三體系認(rèn)證，最終還是要限用低硼硅玻璃安瓿，發(fā)展
5. 0 硼硅玻璃安瓿，盡快實(shí)現(xiàn)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和iso三體系認(rèn)證的全面接軌。 玻璃材質(zhì)性能:新標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的熱膨脹系數(shù)α,
3. 3 硼硅玻璃和
5. 0 硼硅玻璃兩種類(lèi)型完全與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)一致。低硼硅玻璃為我國(guó)特有的,國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有這類(lèi)材質(zhì)iso三體系認(rèn)證。鈉鈣玻璃ISO 規(guī)定為α= (8～10) ×10 ( - 6) K( - 1) ,新標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定為α= (
7. 6～
9. 0) ×10 ( - 6) K( - 1) ,指標(biāo)略嚴(yán)于國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。新標(biāo)準(zhǔn)中,
3. 3 硼硅玻璃,
5. 0 硼硅玻璃和鈉鈣玻璃在121 ℃顆粒法耐水性的材質(zhì)化學(xué)性能均與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)相一致。另外,上述3 種玻璃類(lèi)型中，對(duì)化學(xué)成分氧化硼(B-2O-3) 含量的規(guī)定也完全與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌。 玻璃iso三體系認(rèn)證性能:新標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的iso三體系認(rèn)證性能內(nèi)表面耐水性、抗熱震性、耐內(nèi)壓力的指標(biāo)均與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)一致。內(nèi)應(yīng)力指標(biāo)ISO 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定安瓿為50nm/ mm ,其他iso三體系認(rèn)證為40nm/ mm ,而新標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定包括安瓿均為40nm/ mm ,所以安瓿的內(nèi)應(yīng)力指標(biāo)略高于ISO 標(biāo)準(zhǔn)。 標(biāo)準(zhǔn)格式向藥典靠攏，標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容向貿(mào)易型標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)變 新標(biāo)準(zhǔn)格式及項(xiàng)目的設(shè)立參照了中華人民共和國(guó)藥典的編寫(xiě)格式，標(biāo)準(zhǔn)iso認(rèn)證流程建議按照材料、應(yīng)用、形狀的順序格式擬定。 項(xiàng)目設(shè)立突出了鑒別的內(nèi)容，以熱膨脹系數(shù)和三氧化二硼的含量來(lái)界定玻璃的材質(zhì)類(lèi)型。標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容主次分明、重點(diǎn)突出，對(duì)主要的性能指標(biāo)和有害元素的限定列入正文，作為強(qiáng)制性指標(biāo)。對(duì)外觀指標(biāo)規(guī)定了光潔平整不應(yīng)有明顯的缺陷，對(duì)iso三體系認(rèn)證具體的外觀缺陷如氣泡、結(jié)石、條紋及表面各種缺陷可由供需雙方以協(xié)議、標(biāo)準(zhǔn)或合同附件等形式予以確定。新標(biāo)準(zhǔn)還對(duì)規(guī)格尺寸各項(xiàng)指標(biāo)列入標(biāo)準(zhǔn)的附錄作為推薦性的項(xiàng)目，以滿足市場(chǎng)多樣化和新品種、新造型的需要,但筆者認(rèn)為，標(biāo)準(zhǔn)附錄中規(guī)格尺寸的公差應(yīng)該為強(qiáng)制性的，以確保iso三體系認(rèn)證規(guī)格尺寸公差精度的一致性和iso三體系認(rèn)證的使用性能。 檢測(cè)項(xiàng)目全面,配套檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)齊全 新標(biāo)準(zhǔn)與ISO 相關(guān)iso三體系認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)及國(guó)外相關(guān)iso三體系認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)相比，檢測(cè)項(xiàng)目較為全面，主要增加了熱膨脹系數(shù)的測(cè)定、B-2O-3 含量的測(cè)定，以鑒別玻璃的材質(zhì)。由于我國(guó)目前多數(shù)藥用玻璃瓶iso三體系認(rèn)證中仍然采用三氧化二砷(As-2O-3) 或復(fù)合澄清劑三氧化二銻(Sb-2O-3) + 三氧化二砷(As-2O-3) 作為玻璃熔制的澄清劑引入，因此，新標(biāo)準(zhǔn)中增加了對(duì)上述有害元素溶出量的限量控制，以確保被包藥品安全有效。 新標(biāo)準(zhǔn)中為iso三體系認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)配套的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)較為齊全，iso三體系認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)中所有的指標(biāo)和項(xiàng)目都有相應(yīng)的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)供選用，重要性能的檢驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)都采用了ISO 標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)方法。 藥用玻璃瓶標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用 各類(lèi)iso三體系認(rèn)證、不同材質(zhì)形成縱橫交織的標(biāo)準(zhǔn)化體系，為各類(lèi)藥品選擇科學(xué)、合理、適宜的玻璃容器提供了充分的依據(jù)和條件。不同劑型、不同性質(zhì)和不同檔次的各類(lèi)藥品對(duì)藥用玻璃瓶的選擇應(yīng)用應(yīng)遵循下述原則: 良好適宜的化學(xué)穩(wěn)定性原則 用于盛裝各類(lèi)藥品的玻璃容器同藥品之間應(yīng)具備良好的相容性,即保證在藥品的生產(chǎn)、貯存及使用中不能因玻璃容器化學(xué)性能的不穩(wěn)定，相互之間的某些物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)而導(dǎo)致藥品的變異或失效。例如,血液制劑、疫苗等高檔藥品必須選擇硼硅玻璃材質(zhì)的玻璃容器，各類(lèi)強(qiáng)酸、強(qiáng)堿的水針制劑，特別是強(qiáng)堿的水針劑也應(yīng)選用硼硅玻璃材質(zhì)的玻璃容器。目前,我國(guó)大量使用的低硼硅玻璃安瓿用于盛裝水針制劑是不適宜的，這類(lèi)玻璃材質(zhì)要逐步向
5. 0 玻璃材質(zhì)過(guò)渡,以盡快同國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌，確保其盛裝的藥品在使用中不脫片、不渾濁、不變質(zhì)。 對(duì)一般的粉針劑、口服劑及大輸液等藥品,使用低硼硅玻璃或經(jīng)過(guò)中性化處理的鈉鈣玻璃還是能滿足其化學(xué)穩(wěn)定性要求的。藥品對(duì)于玻璃的侵蝕程度，一般是液體大于固體，堿性大于酸性，特別是強(qiáng)堿的水針劑對(duì)藥用玻璃瓶的化學(xué)性能要求更高。 良好適宜的抗溫度急變性 不同劑型的藥品在生產(chǎn)中都要進(jìn)行高溫烘干、消毒滅菌或低溫凍干等工藝過(guò)程，這就要求玻璃容器具備良好適宜的抵抗溫度劇變而不炸裂的能力。玻璃的抗溫度急變性主要和熱膨脹系數(shù)有關(guān)，熱膨脹系數(shù)越低，其抵抗溫度變化的能力就越強(qiáng)。例如，許多高檔的疫苗制劑、生物制劑及凍干制劑一般應(yīng)選用
3. 3 硼硅玻璃或
5. 0 硼硅玻璃。國(guó)內(nèi)大量生產(chǎn)的低硼硅玻璃經(jīng)受較大溫度差劇變時(shí)，往往易產(chǎn)生炸裂、瓶子掉底等現(xiàn)象。近年來(lái)，我國(guó)的
3. 3硼硅玻璃有很大發(fā)展，這種玻璃特別適用于凍干制劑，因?yàn)樗目箿囟燃弊冃阅軆?yōu)于
5. 0 硼硅玻璃。 良好適宜的機(jī)械強(qiáng)度 不同劑型的藥品在生產(chǎn)過(guò)程中及運(yùn)輸裝卸中都需要經(jīng)受一定的抗機(jī)械沖擊，藥用玻璃瓶容器的機(jī)械強(qiáng)度除了和瓶型、幾何尺寸、熱加工等有關(guān)外，玻璃材質(zhì)對(duì)其機(jī)械強(qiáng)度也有一定的影響，硼硅玻璃的機(jī)械強(qiáng)度優(yōu)于鈉鈣玻璃。 藥用玻璃瓶新標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布實(shí)施，對(duì)建立一個(gè)完善、科學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)化體系，加快與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)際市場(chǎng)接軌的步伐，對(duì)提高藥包材質(zhì)量、保證藥品質(zhì)量、促進(jìn)行業(yè)發(fā)展及國(guó)際貿(mào)易，都將起到積極的推進(jìn)作用。當(dāng)然，同整個(gè)藥包材標(biāo)準(zhǔn)體系一樣，已經(jīng)初步形成的藥用玻璃瓶標(biāo)準(zhǔn)體系還有很多需要進(jìn)一步改進(jìn)、提高和完善的問(wèn)題，特別是要適應(yīng)高速發(fā)展的醫(yī)藥行業(yè)，適應(yīng)國(guó)際市場(chǎng)一體化的要求。在標(biāo)準(zhǔn)的編制、內(nèi)容及指標(biāo)及采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)、與國(guó)際市場(chǎng)接軌的程度上，都需要在修訂時(shí)進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整和補(bǔ)充。

由于很多業(yè)內(nèi)企業(yè)對(duì)藥品包裝材料沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致很多人都喜歡把其跟原輔料的取樣件數(shù)相同，并且在實(shí)際操作過(guò)程中，也沒(méi)有按照標(biāo)準(zhǔn)來(lái)嚴(yán)格執(zhí)行。

其實(shí)能夠?qū)λ幍馁|(zhì)量產(chǎn)生影響的直接因素，除了藥品能夠接觸到的包裝材料或者是容器外，現(xiàn)在來(lái)用盛放藥品的大部分包裝材料都和藥品自身的藥性沒(méi)有太大的關(guān)系。而我們經(jīng)常提到的所謂“藥包材”，和藥包裝材料還是有區(qū)別，因?yàn)樗侵改軌蛑苯雍退幗佑|的包裝材料或者容器，其它的包材并不在這個(gè)范圍內(nèi)。

既然是要跟藥直接進(jìn)行接觸的包裝材料，則需要對(duì)其能否保證安全性以及穩(wěn)定性等等進(jìn)行全方面的研究，因此，要確保在不改變材料本質(zhì)的星狂下，包裝材料不能對(duì)藥品的安全帶來(lái)任何的影響。所以，在進(jìn)行周和醫(yī)塑包裝材料測(cè)試的時(shí)候，不能跟原輔料相同的方法，因?yàn)橥耆珱](méi)有必要，而且在實(shí)際的操作中，也并沒(méi)有提到操作性這方面。那么，在對(duì)材料的選擇上則需要嚴(yán)格按照單位標(biāo)準(zhǔn)來(lái)進(jìn)行，這樣才能夠?qū)崟r(shí)安全性。